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乙肝治疗新的方法

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种危及生命的慢性病毒性肝脏感染,在长期慢性感染后可导致肝硬化(肝组织瘢痕化)和肝癌。世界卫生组织(WHO)指出,乙型肝炎是一个全球性的公共卫生问题,影响着全世界2.92亿人。虽然有预防性疫苗,但感染者的治愈率仍然很低,大多数患者将接受终身治疗。HBV是导致肝癌的主要原因,后者是全球第二大癌症死亡原因。

目前,市面上销售的乙肝药物(如核苷类似物),如果连续服用,可以提供长期的病毒抑制,但很少能导致长期的功能性治愈。相比之下,基于RNA干扰(RNAi)和反义RNA技术的药物,能以高度特异性方式寻找、结合并破坏HBV RNA转录本、沉默所有HBV基因产物、阻止病毒蛋白产生,并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预。病毒蛋白的敲除,有望恢复机体天然免疫防御系统对HBV的免疫应答,清除病毒、实现功能性治愈。这类药物有望为乙肝治疗带来一场革命。

当前,有多家药企正在利用RNAi和反义RNA技术开发治疗慢性乙肝的药物,除了Dicerna/罗氏(DCR-HBVS)之外,还包括:强生/Arrowhead公司(JNJ-3989,前称ARO-HBV)、Ionis/葛兰素史克(反义RNA药物)、Vir/Alnylam(VIR-2218)、Arbutus公司(GalNAc-RNAi药物AB-729)等。


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