生长激素释放激素受体（Growth hormone-releasing hormone receptor，GHRHR）

生长激素释放激素受体（Growth hormone-releasing hormone receptor，GHRHR）属于B类G蛋白偶联受体，在细胞增殖、生长激素合成与分泌等方面发挥重要作用。结合内源性配体生长激素释放激素（GHRH）后，GHRHR主要通过激活cAMP信号通路产生生理效应。

近日，中国科学院上海药物研究所王明伟/杨德华团队、徐华强团队联合浙江大学基础医学院张岩团队等，首次报道人源GHRHR与GHRH和Gs蛋白复合物的高分辨率冷冻电镜结构，揭示GHRHR的配体识别、信号激活及疾病发生的分子机制。

在该研究中，为增强GHRHR与Gs蛋白组装效率，采用NanoBiT系连技术分别在GHRHR和Gs蛋白上引入LgBiT和HiBiT，以增加蛋白之间的相互作用，提高复合物的稳定性，最终获得分辨率高达2.6埃米的三维结构。研究揭示，除第4跨膜螺旋（Transmembrane helix 4，TM4）外，其他跨膜螺旋和所有胞外侧环（Extracellular loop，ECL）与GHRH、GHRHR形成广泛复杂的相互作用，并被受体点突变实验所证实。尽管GHRH与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和长效甲状旁腺激素（LA-PTH）都采用螺旋构型插入受体跨膜域的结合口袋，但GHRH氨基端首个残基的侧链取向尤为特别，提示受体－配体选择性结合的精细调控模式。